何為液態切片檢驗?

何為腫瘤細胞(circulating tumor cells, CTC)?
癌症轉移是癌症致死的最主要原因。而癌症轉移的發生與血液中的循環腫瘤細胞(CTC)有十分密切的關係。「循環腫瘤細胞」是腫瘤細胞從原生腫瘤脫落進入到血管中，藉由血液循環到體內的各個部位。當循環腫瘤細胞到達器官時，會增生出更多的腫瘤細胞，進而形成新腫瘤，健康的人體或良性腫瘤病人的身體裡，很難發現循環腫瘤細胞。

1869年澳洲 Thomas Ashworth 醫師於已經死亡的癌症病人血液中最早發現腫瘤循環細胞。

癌症透過 CTC 轉移的機制可以分成以下幾個步驟：
1. 腫瘤細胞首先會從原生腫瘤(primary tumor)之器官組織中脫離，然後穿過微血管壁進入到血管當中。
2. 在進入血管之後，當中的腫瘤細胞如同血球一樣，可以藉由血液循環到達體內的各個部位。
3. 當循環腫瘤細胞抵達將發生癌症轉移器官時，會穿透微血管壁以進入該器官的組織，然後增生出更多的腫瘤細胞而形成新腫瘤。

GBC CTC檢測方法學?
CTC 在血液當中的數量非常稀少，即使在已發生轉移的癌症病人血液當中，通常在每106 -109個單核細胞當中才能偵測到有一個 CTC；循環腫瘤細胞數量可監控疾病狀況 GBC CTC 檢測是依據的物理過濾法於血液中收集癌細胞：依據 CTC 體積大於血細胞的特性，對 CTC 進行捕獲。CTC 的直徑約為10um-20um，而血細胞大小為7-12um，通過特製過濾膜，留下體積比較大的 CTC 進行收集，並且以 Papanicolaou 及 HE 染色法染出癌細胞細胞核與細胞質的細微結構，有清楚的輪廓在顯微鏡下辦認，由細胞病理專家發出診斷報告

組織切片及液態切片如何選擇?
組織切片及液態切片目前皆常使用，若有以下情況，可選擇液態切片較合適
●  復發病人
●  腫瘤小不易切片
●  腫瘤位置特別不適合切片
●  腫瘤大、內部基因型態易不同
●  多處轉移病患

CTC 在臨床上的應用
臨床診斷和分期
研究發現早期的腫瘤患者中，利用影像學還未發現病灶時已經可以在外周血中檢測到的 CTC，因此 CTC 可以用於腫瘤的早期診斷，2007年 ASCO 就將 CTC 納入了腫瘤標誌物。血液系統是腫瘤轉移的重要途徑，是否發生遠處轉移是判斷臨床分期的標準之一。

預後評估
目前研究已經證實血液中檢測到的 CTC 可以作為乳腺癌，前列腺癌和結腸癌等腫瘤的獨立預後因素，CTCs 監測數目越高，提示患者預後較差。與傳統的影像學方法相比，CTC 計數能更早的反映患者的疾病狀態及判斷疾病預後，更能準確的預測患者的總體生存時間。

治療療效檢測
患者在治療前後 CTC 的數量的變化與標準的療效評估有很好的對應關係。在腫瘤治療過程中，監測 CTC 的數目變化，能夠更加準確評估腫瘤治療的效果。

個體化治療
CTC “液體切片” 彌補了臨床上獲取患者腫瘤組織的不足，臨床專家可以通過周邊血收集 CTC，甚至可以在體外進行的 CTC 的培養，分析 CTC 的分子遺傳特徵，進行 CTC 一系列的基因檢測，篩選出適合患者的化療和靶向藥物，以做為個體化治療依據。

作者資料
姓名：杜憶萍
職稱：普生/居禮醫事檢驗所  醫檢主任